藥物的二相代謝也稱第二相反應(yīng)
更新時(shí)間:2022-04-28 點(diǎn)擊次數(shù):3611
藥物的二相代謝(第二相反應(yīng))是結(jié)合反應(yīng),在藥物代謝轉(zhuǎn)化中很普遍,是指藥物與某些內(nèi)源性物質(zhì)(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)在Ⅱ期代謝反應(yīng)中結(jié)合,或通過(guò)甲基化、乙酰化作用消除藥物。藥物的結(jié)合反應(yīng)往往使它們變成無(wú)活性的代謝物,極性增加從而使藥物排出體外。
除肝臟外,腎、腸粘膜也能進(jìn)行葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)。含羥基化合物或芳香族胺類的氨基可發(fā)生硫酸鹽結(jié)合反應(yīng),生成硫酸酯化合物,在此結(jié)合反應(yīng)中硫酸鹽必須先與ATP反應(yīng)生成活性硫酸供體-即3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS),GA和硫酸鹽結(jié)合反應(yīng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,但因硫酸鹽來(lái)源少,易發(fā)生飽和。許多鹵代化合物和環(huán)氧化合物可與GSH結(jié)合,該結(jié)合物主要從膽汁排泄,或進(jìn)一步代謝,再乙?;笊闪蛎涯蛩犭S尿排出。
乙酰結(jié)合反應(yīng)是多種芳香胺的結(jié)合形式,通常磺胺乙?;词タ咕钚裕苄苑炊档?,在乙酰化結(jié)合反應(yīng)中結(jié)合劑必先活化為乙酰CoA。許多酚、胺類藥物如兒茶酚胺等可在體內(nèi)進(jìn)行甲基結(jié)合反應(yīng),甲基化反應(yīng)中的甲基來(lái)自S-腺苷甲硫氨酸(SAM),且常發(fā)生在O、S、N原子上。另外,許多的氨基酸,如甘氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、賴氨酸等也可作為結(jié)合劑。